新聞動(dòng)態(tài)
在有機(jī)合成中，酸胺縮合反應(yīng)是一種常見的化學(xué)轉(zhuǎn)化，其中酰胺鍵不僅在眾多天然物質(zhì)和人工合成材料中普遍存在，還是構(gòu)成許多藥物分子和多肽鏈的核心官能團(tuán)。提起酰胺鍵的構(gòu)建，縮合劑的角色顯得尤為重要。市場(chǎng)上已有各式各樣的縮合試劑可供選擇，包括碳二亞胺類如DCC、DIC和EDCI；鎓鹽類，如HATU、HBTU和PyBroP；有機(jī)磷化合物，如T4P和DPPA；以及三嗪類，如CDMT和DMTMM等。盡管這些縮合劑在各自適用的酰化反應(yīng)中表現(xiàn)出色，但面對(duì)大位阻羧酸或活性不高的胺類底物時(shí)，許多縮合試劑的效果往往會(huì)大打折扣。
N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸鹽，簡(jiǎn)稱TCFH，它是一種綠色的多功能縮合試劑，尤其擅長(zhǎng)大位阻羧酸與非活性胺之間的縮合反應(yīng)，有效突破了許多同類試劑在此類反應(yīng)中的局限性。TCFH與其他試劑組合可以形成酰氯，酸酐，酰基咪唑等活性中間體，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)酰胺鍵或酯鍵的高效構(gòu)建。
在有機(jī)合成和藥物開發(fā)中，TCFH通常作為一種原位生成酰氯的縮合試劑，以哌嗪霉素A（piperazimycin A）的合成為例，通過TCFH與羧酸生成酰氯，進(jìn)而促進(jìn)哌嗪酸之間的偶聯(lián)，展示了其在合成復(fù)雜分子中的應(yīng)用潛力。
TCFH不僅本身是一種有效的縮合試劑，同時(shí)也是許多復(fù)雜縮合試劑的前體，如TFFH，HBTU等。
更重要的是，TCFH與不同堿的組合可以輕松實(shí)現(xiàn)以大位阻酸和非活性胺為底物的縮合反應(yīng)、大環(huán)內(nèi)酯以及硫酯的合成。
在構(gòu)建酰胺鍵方面，TCFH特別擅長(zhǎng)處理那些位阻較大或親核性不強(qiáng)的胺類化合物，例如，在pan-RAF抑制劑Belvarafenib的合成工藝中，TCFH在最終的偶聯(lián)步驟中顯示出了優(yōu)異的性能，被認(rèn)為是最佳的縮合試劑。
此外，Gregory L. Beutner團(tuán)隊(duì)對(duì)TCFH-NMI這一組合進(jìn)行了比較深入的研究，揭示了這一組合在酸胺縮合反應(yīng)中的卓越性能，詳情請(qǐng)參閱我司先前發(fā)布的文章“高效酸胺縮合的黃金組合：TCFH-NMI”。
機(jī)械化學(xué)合成是一種無溶劑，反應(yīng)速度快且分離方便的符合可持續(xù)發(fā)展的綠色合成方法。Riina Aav團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于TCFH-K2HPO4和TCFH-NMI體系的機(jī)械化學(xué)合成法，可以高效的實(shí)現(xiàn)酰胺鍵的構(gòu)建，并且對(duì)鄰位立體中心的影響微乎其微。
TCFH展現(xiàn)了其在化學(xué)合成領(lǐng)域中廣泛的化學(xué)活性和多樣化的應(yīng)用潛力。在酯化反應(yīng)中， TCFH-Py體系具有很高的反應(yīng)活性，通過形成酸酐活性中間體，高效地制備目標(biāo)酯類化合物。
此外，TCFH還能應(yīng)用于硫酯和大環(huán)內(nèi)酯的合成中，進(jìn)一步證明了其在有機(jī)合成領(lǐng)域中的重要價(jià)值。
硫酯的合成：
大環(huán)內(nèi)酯的合成：
總的來說，TCFH是一種應(yīng)用廣泛的縮合試劑，具有高效合成酰胺和酯類化合物的能力。該試劑可以與不同的添加劑靈活搭配，通過調(diào)整試劑配比和反應(yīng)條件，以實(shí)現(xiàn)最佳的反應(yīng)效果，降低差向異構(gòu)化等副反應(yīng)的發(fā)生，為科研工作人員提供了更多可供選擇的合成方案。
作為全球領(lǐng)先的多肽合成試劑供應(yīng)商，我們致力于為客戶提供高品質(zhì)、規(guī)格多樣的TCFH試劑。同時(shí)，文中提到的第一代至第四代縮合試劑我司均有在售，可以滿足不同客戶的多樣化需求，歡迎有需求的朋友來電垂詢。
參考文獻(xiàn)：
[1] Kennedy, J.P.; Lindsley, C.W. Progress towards the synthesis of piperazimycin A: synthesis of the non-proteogenic amino acids and elaboration into dipeptides[J]. Tetrahedron Lett. 2010,51,2493-2496.
[2] Zell, D.; Dalziel, M.E.; Gosselin, F.; et al. An Efficient Second- Generation Manufacturing Process for the pan-RAF Inhibitor Belvarafenib[J]. Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 2338-2350.
[3] Beutner, G.L.; Young, I.S.; Ye, Q.M.; et al. TCFH?NMI: Direct Access to N?Acyl Imidazoliums for Challenging Amide Bond Formations[J]. Org. Lett. 2018, 20, 4218-4222.
[4] Dalidovich, T.; Mishra, K.A.; Aav, R.; et al. Mechanochemical Synthesis of Amides with Uronium-Based Coupling Reagents: A Method for Hexa-amidation of Biotin[6]uril[J]. ACS Sustainable Chem. Eng. 2020, 8, 15703-15715.
[5] Luis, N.R..; Chung, K.K.; Vosburg, D.A.; et al. Beyond Amide Bond Formation: TCFH as a Reagent for Esterification[J]. Org. Lett. 2023.
[6] De La Rosa, M.A.; Miller, J.F.; Samano, V.; et al. Compounds useful in HIV therapy. WO 2020178767 A1, 2020.
